Theravance Biopharma представит новые данные по ампрелоксетину на Международном конгрессе по болезни Паркинсона и двигательным расстройствам 2023 года

Новости предоставлены

28 августа 2023 г., 6:23 по восточному времени

Поделиться этой статьей

ДУБЛИН, 28 августа 2023 г. /PRNewswire/ -- Компания Theravance Biopharma, Inc. («Theravance Biopharma» или «Компания») (NASDAQ: TBPH) объявила сегодня о том, что на конференции будут представлены новые данные по применению ампрелоксетина при нейрогенной ортостатической гипотензии (nOH). Международный конгресс по болезни Паркинсона и двигательным расстройствам (МДС) 2023 г., который пройдет 27–31 августа 2023 г. в Копенгагене, Дания.

«Данные, представленные на этой встрече, продолжают поддерживать потенциал ампрелоксетина в обеспечении последовательного и длительного преимущества для пациентов с MSA с nOH с благоприятным профилем безопасности и переносимости», — сказал Рой Фриман, MBChB, профессор неврологии, директор Центра вегетативных и периферических заболеваний. Нервные расстройства, Медицинский центр диакониссы Бет Исраэль. «MSA — редкое, изнурительное заболевание, и многие пациенты с MSA страдают от симптомов, связанных с плохим контролем артериального давления, которые оказывают существенное влияние на качество их жизни»1.

Данные будут представлены на стендовой сессии в понедельник, 28 августа 2023 г., начиная с 13:00 по центральноевропейскому времени (7:00 по восточноевропейскому времени / 4:00 по тихоокеанскому времени / 11:00 по Гринвичу):

Категория: Клинические исследования и терапия двигательных расстройств (без БП) (без дистонии)

Анализ подгрупп пациентов с множественной системной атрофией в исследованиях 3 фазы ампрелоксетина

Тщательное исследование интервала QT при многократном приеме для оценки влияния ампрелоксетина на реполяризацию сердца у здоровых субъектов

Результаты, представленные на Конгрессе MDS 2023 года:

Ампрелоксетин продемонстрировал следующие преимущества у пациентов с MSA (множественной системной атрофией) в исследованиях 0169 [SEQUOIA] и 0170 [REDWOOD]:

В отдельном одноцентровом исследовании, оценивающем влияние ампрелоксетина на реполяризацию сердца по сравнению с плацебо, приняли участие 72 здоровых субъекта рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым способом. При применении терапевтических (10 мг один раз в день) и сверхтерапевтических (40 мг один раз в день) доз ампрелоксетина не наблюдалось клинически значимого влияния на интервал Q-Tc, показатель сердечного ритма, что дополнительно подтверждает сердечно-сосудистую безопасность ампрелоксетина.

Об ампрелоксетине

Ампрелоксетин, исследуемый ингибитор обратного захвата норадреналина для приема один раз в день, разрабатываемый для лечения симптоматической нейрогенной ортостатической гипотензии (nOH) у пациентов с множественной системной атрофией (MSA). Уникальные преимущества лечения ампрелоксетином, о которых сообщалось у пациентов с MSA в исследовании 0170, включали повышение уровня норадреналина, благоприятное влияние на артериальное давление, клинически значимое и стойкое улучшение симптомов и отсутствие признаков гипертензии в положении лежа. Компания получила статус орфанного препарата в США и, если результаты подтвердят это, планирует подать NDA для полного одобрения на основе исследования CYPRESS фазы 3.

О КИПАРЕСЕ (Исследование 0197), исследовании фазы 3

В настоящее время идет набор на исследование 0197 (NCT05696717). Это регистрационное многоцентровое рандомизированное исследование фазы 3 для оценки эффективности и долговечности ампрелоксетина у участников с MSA и симптоматическим nOH после 20 недель лечения; Первичной конечной точкой исследования является изменение комплексного показателя оценки симптомов ортостатической гипотензии (OHSA). Исследование включает четыре периода: скрининг, открытый (12-недельный период, участники будут получать разовую дозу ампрелоксетина в дозе 10 мг в день), рандомизированную отмену (восьминедельный период, двойной слепой, плацебо-контролируемый, участники получат одинарную дозу ампрелоксетина). ежедневная доза плацебо или ампрелоксетина по 10 мг) и продление длительного лечения. Вторичные критерии оценки включают изменение по сравнению с исходным уровнем пункта 1 шкалы ежедневной активности ортостатической гипотонии (OHDAS) (действия, требующие кратковременного стояния) и пункта 3 (действия, требующие кратковременной ходьбы).

Об исследовании 0170, исследовании фазы 3

Исследование 0170 (NCT03829657) представляло собой 22-недельное исследование фазы 3, состоящее из 16-недельного открытого периода и 6-недельного двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного периода отмены. Это исследование последовало за исследованием 0169, четырехнедельным рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием 3 фазы 3 в параллельных группах у пациентов с симптоматическим nOH. Первичная конечная точка исследования 0170, связанная с неэффективностью лечения на 6-й неделе, была определена как ухудшение баллов по шкале оценки симптомов ортостатической гипотензии (OHSA) № 1 и общего впечатления пациента от тяжести заболевания (PGI-S) на 1,0 балла. После того как исследование 0169 не достигло своей основной конечной точки, Компания приняла меры по закрытию текущей клинической программы, включая исследование 0170. В исследование было включено более 80% участников (n = 128/154 запланировано), несмотря на досрочное прекращение. Первичная конечная точка не была статистически значимой для общей популяции пациентов, в которую входили пациенты с болезнью Паркинсона, чистой вегетативной недостаточностью и MSA (отношение шансов = 0,6; значение p = 0,196). Предварительный анализ подгрупп по типу заболевания позволяет предположить, что польза, наблюдаемая у пациентов, получавших ампрелоксетин, в основном была обусловлена ​​пациентами с MSA (n = 40). Отношение шансов 0,28 (95% ДИ: 0,05, 1,22) наблюдалось у пациентов с MSA, что указывает на 72% снижение шансов неудачи лечения ампрелоксетином по сравнению с плацебо. Польза для пациентов с MSA наблюдалась по нескольким конечным точкам, включая комбинированный OHSA, комбинированный опросник по шкале ежедневной активности ортостатической гипотонии (OHDAS), комбинированный опросник по ортостатической гипотензии (OHQ) и OHSA #1 (подробнее о данных читайте здесь).